LAMA2基因突变致先天性肌营养不良的

梁晓平王爽张巍袁云丁娟常杏芝魏翠洁刘洁玉熊晖

选自中华儿科杂志,,55(02)

LAMA2基因相关肌营养不良是由于LAMA2基因突变引起的一种常染色体隐性遗传性肌营养不良。根据起病年龄及病情轻重程度分为先天性肌营养不良1A型(congenitalmusculardystrophytype－1A，MDC1A)和肢带型肌营养不良(limb－girdlecongenitalmusculardystrophy，LGMD)两种表型。该病在肌营养不良及脑白质病变方面已有较多报道[1,2,3]，但对于该病的周围神经损害研究很少。本课题组自至年经基因及分子病理检查确诊43例LAMA2基因相关肌营养不良[4]，现通过对其中完成神经电生理检测的17例患儿进行回顾性分析，探讨LAMA2基因相关肌营养不良患儿周围神经病变的电生理特性，为神经电生理诊断及相关治疗提供更多的依据。

对象和方法

一、对象

医院儿科年至年诊治的LAMA2基因相关肌营养不良患儿的周围神经电生理检查进行回顾性分析。纳入标准：(1)对临床拟诊病例行LAMA2基因检测确诊为LAMA2基因相关肌营养不良；和(或)(2)对临床拟诊病例行肌活检组织免疫组织化学染色提示merosin染色阴性；(3)进行神经电生理检查，包括肌电图和神经传导速度检查。排除标准：明确为其他疾病、未行神经电生理检查、失访者。共纳入17例患儿，经所有患儿家长签署知情同意书，并医院伦理委员会审查([])。

二、方法

1．实验室检查：

(1)肌肉活检：患儿行开放式肌肉活检术，肌肉活检组织在异戊烷预冷后在液氮中冰冻固定，冰冻切片，片厚8μm，常规进行组织学和酶组织化学染色，并行免疫组织化学染色，选用merosin抗体(美国Chemicon公司)，抗α－抗肌萎缩相关糖蛋白(α－DG)糖链抗体ⅡH6(美国UpstateBiotech公司)和抗dystrophin抗体(英国Novocastra公司)，采用PV－即用型二步法检测试剂盒行免疫组织化学染色。(2)神经活检：患儿于神经内科进行腓肠神经活检，4%的甲醛溶液固定，石蜡包埋，切片后进行苏木精－伊红和快蓝髓鞘染色。(3)基因检测：采用Sanger测序或采用靶向捕获二代测序法行LAMA2基因全部外显子测序检测微小突变。对上述方法未发现或仅发现一个致病突变者，采用多重连接依赖的探针扩增技术(MLPA)检测LAMA2基因是否存在拷贝数变异。并对其父母进行进一步验证。靶向基因捕获二代测序委托北京康旭医学检验所有限公司完成。

2．电生理检测方法及结果判定：

使用Dantec公司Keypoint型肌电图仪检查。检测时室温21～25℃，皮肤温度30℃以上。对肱二头肌、股四头肌、胫前肌3块肌肉行同芯圆针电极肌电图检查，对每块肌肉观察静息电位，轻度肌收缩电位(motorunitpotential,MUP)的时限。在运动神经传导速度(motornerveconductionvelocity，MNCV)检测时，检测了正中神经、尺神经、胫神经、腓总神经；在感觉神经传导速度(sensorynerveconductionvelocity,SNCV)检测时，均采用顺向检测法，检测了正中神经、尺神经、腓肠神经。肌电图正常值参照国内汤氏值、神经传导正常值[5,6]及本室正常值，所测值减慢、延长或降低超过正常值下限2s为异常[7]。

三、统计学分析

采用SPSS14.0软件进行数据统计分析，对于符合正态分布的计量资料用±s表示，不符合正态分布者，用中位数(全距)描述。计数资料用例数(%)描述。对所检测运动神经的传导速度减慢程度与病程进行Pearson相关分析，检验水准α取0.05，采用双侧检验，P0.05为差异有统计学意义。

结果

一、临床资料

17例患儿中男13例、女4例，行肌电图及神经传导速度测定时年龄1月龄～6岁，其中1～3月龄者3例，4～6月龄者5例，7～12月龄者1例，1～3岁者6例，4～6岁者2例。17例患儿表型均为MDC1A型，均为生后数月内起病，运动发育落后，肌张力低，肌力2～4级，关节挛缩，腱反射减弱或消失，病理征阴性。17例患儿均无感觉障碍、肌束颤动等周围神经病变症状和体征。其中8例行肌活检病理检查，均提示肌营养不良样病理改变，均行merosin染色者，结果为阴性。例12同时进行了腓肠神经活检，提示髓鞘性周围神经病理改变。17例患儿均进行了LAMA2基因检测，除例3外，16例患儿均在基因水平确诊为LAMA2基因相关肌营养不良。但例3的临床及头颅影像学表现，肌酸激酶升高，以及肌肉活检组织merosin染色阴性，支持LAMA2基因相关肌营养不良诊断[8]，故17例患儿均诊断为LAMA2基因突变致先天性肌营养不良，具体见表1。

表1

17例LAMA2基因相关肌营养不良患儿临床资料与神经传导速度

二、电生理检查

17例患儿分别进行了1～3块肌肉检查，均出现MUP时限缩短，时限缩短20%～61%，伴或不伴自发电位，支持肌源性损害。其中合并神经传导速度减慢10例，神经传导速度较正常平均值减慢17%～47%。所检神经95根，其中运动神经63根、感觉神经32根。传导速度减慢神经26根(27%)，其中23根为MNCV减慢，仅3根为SNCV减慢。传导速度减慢17%～19%的有2根，占2%；传导速度减慢20%～29%的有15根，占16%；传导速度减慢30%～39%的有7根，占7%。传导速度减慢40%～49%的有1根，占1%。具体数值见表1。4～6岁年龄组神经传导速度减慢程度最为严重。传导速度减慢同时伴有混合肌肉动作电位(







































中科白癜风医院怎么样
北京白癜风医院治疗

转载请注明：http://www.lvxshes.com/dzjxks/2721.html