来源：基因游侠近日碰到一个案例，1岁多的小男孩竖头不稳，肌无力，不能独自行走，基因检测发现LAMA2基因上NM_转录本c.+2_+8delinsAAAGAAGGA纯合缺失并插入一些碱基，因为变异发生在剪切位点附近，有可能影响剪切，进一步肌活检确认发现基底膜上的Lamininα2蛋白几乎未见表达，Lamininβ继发性缺乏，一代测序验证发现父亲为杂合子而母亲正常，基因诊断没有问题，但是该基因突变是如何发生的呢？疾病简介先介绍一下LAMA2相关的先天性肌营养不良，这是一种引起骨骼肌肌无力和萎缩的一种隐性遗传病，按照发病时间与严重程度，一般分为早发严重型与晚发温和型两种。早发严重型一般刚出生或出生几个月就会表现临床症状，属于先天性肌营养不良的一种，称为先天性肌营养不良1A型，患儿通常表现严重的肌肉无力，缺乏肌张力，小自发运动及关节挛缩，面部及颈部肌无力会引起喂食困难，发育迟缓，体重增加缓慢，肌张力低会影响呼吸相关肌肉，引起哭声小、窒息及经常的肺部感染。随着患儿的成长，脊柱会向一侧弯曲，一般不能独自行走，语言发育会因为面部肌肉受影响，智力一般正常，部分患儿会有心脏问题与癫痫，由于上述问题，一般来说患儿不能坚持走完青春期。晚发温和型一般在儿童期或成人期发病，症状较早发严重型轻，类似于肢帯型肌营养不良，一般影响近段肌肉，比如肩部，上肢上部，骨盆区及大腿区，晚发型患儿一般运动发育迟缓，但最终仍可以独自行走，随着时间的推移，患者会有后背僵直、关节挛缩、脊柱侧凸及呼吸等问题，然而大部分的患者寿命和智力不会受影响。早发型LAMA2相关的先天性肌营养不良的发病率在3万分之一，占整个先天性肌营养不良的30-%-40%。晚发型发病率未知。（以上内容翻译自GHR网站）突变可能方式介绍完之后我们再重新回到遗传模式，LAMA2为隐性遗传，患儿为突变纯合子，父亲为杂合子，母亲为正常，这该如何解释呢？理论上子代一个拷贝来自父亲，一个拷贝来自母亲，如果说母亲的卵子恰好在同一位点发生突变的可能性是非常小的，遗传学上有个名词叫做单亲二倍体（uniparentaldisomy），简单的说，是一对同源染色体全部来自父亲或母亲，在这个具体案例中是指LAMA2两个拷贝全部来自有突变的父亲，当然我们仍不能忽略一种情况，即母亲为假阴性，有可能一代测序的引物正好设计在一个SNP位点上，导致母亲的突变位点没有被扩增出来，所以建议最好多设计几对引物对母亲验证，如果生二胎的话需要对该位点做产前诊断。如果你有不同的思路或想法可以留言告诉游侠哦
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