产前遗传咨询
本期主讲：边旭明教授
医院，主任医师。擅长高危妊娠包括内外科疾病合并妊娠、妊娠期和分娩期合并症的处理。主要研究重要遗传病的产前筛查和产前诊断。
本期课程视频：
友情提示:视频M，请在WIFI环境下观看！
产前遗传咨询是产科医生针对各种高危因素，评估本次妊娠发生出生缺陷的风险，对父母进行解释，并根据不同的适应症，选择不同的方法进行产前诊断，解释产前诊断的结果以及可能的妊娠结局，帮助孕妇及家属做出选择。它包括的技术要素有出生缺陷的病因分析，遗传学检测方法的选择，产前诊断结果的解读，以及咨询技巧。
从广义上讲，出生缺陷的原因包括两方面，遗传性因素和胚胎胎儿期获得性有害因素，若对胚胎胎儿发育造成致死性影响，则会造成流产死胎，若没有影响到致死的程度，仅影响到了某一器官或系统，则会造成出生缺陷。
产前遗传咨询是一个序贯的过程，不仅包括产前咨询和诊断，产前诊断前后的咨询也非常重要。产前诊断前需要进行高危因素分析，收集家族史，进行风险评估，判断是否需要产前诊断，并选择产前诊断方法。产前诊断后需要告知产前诊断的结果，分析此次妊娠的胎儿风险，帮助孕妇和家属做出恰当的选择，指导再次妊娠。
产前诊断的取材方法包括三种：羊膜腔穿刺(胎儿丢失率0.2-0.3%)，绒毛活检(胎儿丢失率1%)，脐静脉穿刺(胎儿丢失率2-3%)。
用于产前诊断的实验室检测主要是细胞及分子遗传学诊断，包括染色体核型分析，DNA检测，特殊蛋白酶的活性，FISH和PCR等。
产前遗传咨询的内容及要点一、染色体数目和结构异常
染色体数目异常包括整倍体和非整倍体，染色体结构异常基础是断裂及断裂后的重接，形成染色体结构重排，包括缺失、异位、倒位、重复、环状染色体、双着丝粒染色体
1.染色体病产前诊断指征
2.常染色体三体
常染色体三体是早期流产中最常见的染色体异常，除1号染色体三体外，其余的三体都在流产胚胎中发现过，其中13、16、18、21、22号染色体三体最常见。90%的常染色体三体发生在母亲生殖细胞减数分裂时，其中75-90%发生在第一次减数分裂过程中。生殖细胞减数分裂错误率受母亲年龄的影响，这也是35岁以上高龄孕妇作为高危因素的原因。
3.嵌合体
嵌合体是指个体中有两种或两种以上数目不同的染色体克隆，两个不同核型的细胞系在不同的培养容器中多次(至少有两个)出现才能诊断真性嵌合体，其发生率为0.1-0.3%
嵌合体造成异常结局的风险如下：
2、4、9、16和22三体嵌合体风险极高(大于60%)
5、13、14、15、18和21三体嵌合体风险高(40-59%)
6、7、12和17三体嵌合体的风险中度升高(20-39%)
4.染色体重排
平衡性重排：染色体物质(基因)总数正常，表型正常；
近似平衡重排：传统细胞遗传学技术无法诊断的不平衡性重排，可能增加智障和/或先天畸形风险，包括传统的细胞遗传学方法无法发现的染色体微缺失或微重复，在易位断裂点发生基因突变，重排的遗传物质产生位置效应(基因表达或印迹的扰乱)。
产前诊断中发现的新“平衡”易位需要注意以下几点：“平衡”易位可能是不平衡的，它可能暴露正常同源染色体上隐形等位基因，可能导致位于断裂点的基因功能异常，不平衡并不一定能预测表型，未检测出不平衡也不一定预示妊娠结局正常，aCGH、FISH可以帮助寻找不平衡重排。
5.性染色体异常
性染色体异常为性染色体数目或结构畸变引发的疾病，占所有染色体病的1/3，大多到青春期第二性征发育时才显现出症状，染色体异常的共同特征是性腺发育不全，性征发育异常，多为非致死性，其临床表现多样，致使决策困难。
产前遗传咨询中遇到的性染色体异常主要包括：Turner综合正，47，XXY，X三倍体和X多倍体，47，XYY，它们的共同点是个体表现差异大，难以精确预测预后，应在充分沟通后，家人做出决定。
二、单基因病遗传咨询
但基因病包括常染色体显性遗传、常染色体隐形遗传、X显性遗传及X隐性遗传等。根据家族谱系图的特点对其类型进行鉴别。
三、多基因病遗传咨询
多基因病是多对基因共同作用的结果，基因对疾病的作用可以是正向或负向，多基因与环境因素共同那个作用，有“阈值效应”，发病与亲缘系数和受累个体人数有关，再次妊娠的复发率为3-5%。
以神经管缺陷为例，可以通过血清、超声和羊水联合筛查，血清AFP水平增高，超声提示无脑畸形或脊柱裂等，羊水中AFP和乙酰胆碱酯酶升高。
四、胎儿超声结构异常
超声最重要的指标为胎儿颈项透明带(nuchaltranslucency,NT)，筛查时间为孕11-13+6周，NT厚度≥3mm定义为NT增厚。
审校：王小芳
来源：中国妇产科网
赞赏
推荐文章
热点文章
