专家介绍
匡叶红
医院皮肤科副教授、硕士生导师美国圣约翰大学联合培养博士美国康奈尔大学访问学者中华预防医学会皮肤病与性病学会委员中华医学会皮肤与性病学分会免疫学组委员银屑病防治研究教育专项基金委员会委员湖南省医学会银屑病学组委员/秘书湖南省医学会皮肤科分会青年委员会委员湖南省女医师协会委员湖南省预防医学会第一届皮肤病与性病专业委员会委员科研主攻:银屑病发病机制,药物基因组学和新药研发及临床转化主持国家自然科学基金面上/青年基金2项,主持国家重点研发计划子课题1项,湖南省科技厅重点研发计划子课题1项,先后获得医院“百万人才战略工程”、“优秀人才”、“中南大学升华猎英青年人才”等多个人才基金。近5年来在《JProteomeRes》、《CancerLett》、《BiochemPharmacol》等杂志上发表SCI论文20余篇,其中第一作者或通讯作者SCI论文14篇,获“甲氨蝶呤外用药物治疗银屑病”国家实用新型发明专利1项(,排名第三),获得“湖南省优秀博士学位论文”(,独立获得)、湖南省自然科学二等奖(,排名第三)、湖南省自然科学一等奖(,排名第六)、“十佳科技工作者”()等学术奖励,参编“银屑病解读”“银屑病学”专著2本。01
银屑病患者可以生育后代吗?
银屑病是一种慢性炎症性疾病,但不影响结婚和生育。大部分银屑病患者病情较轻微,对工作学习和日常生活影响不大。部分患者病情严重需要口服药物控制病情,比如维A酸、甲氨喋呤等药物可能影响胎儿发育,甚至导致胎儿畸形,需要根据不同药物的半衰期长短决定停用药物,经过药物洗脱期后再考虑生育。一般建议在病情轻微,控制良好时生育后代。
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银屑病会不会导致流产、生理缺陷和早产?
大部分银屑病女性可安全妊娠。但是,银屑病是一种系统性炎症,体内多种炎症细胞因子对孕妇的胎盘产生影响;中重度银屑病女性合并肥胖、糖尿病、心脏病、抑郁等共患病的比例增加,可能对妊娠结局造成不良影响;同时,多种银屑病的治疗药物对胎儿有不同程度的影响,以上因素增加了银屑病女性流产、早产的风险和低体重胎儿甚至胎儿生理缺陷。
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银屑病的遗传率是多少?
银屑病有一定的遗传概率,属于多基因遗传性疾病,该病的发生是在多个基因的背景下,受到外界环境刺激、精神因素等多种因素的影响而发病。研究表明,父母均患病的后代发生银屑病的概率可达50%,如果只有一名父母患病则后代发生银屑病的概率为16%,但这种数据只是统计概率,不是指后代一定发病。因此不用太担心银屑病的遗传问题,即使后代中出现了银屑病,也不是每个都会发病,发病的毕竟是少数。
04
病情轻微和病情严重的遗传率是一样的吗?
银屑病与遗传密切相关,患者携带的遗传基因不会因为病情或者环境因素而改变,因此,不管病情轻微或严重,遗传率是一样的。
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治好银屑病再怀孕,是不是可以减少遗传的发生?
银屑病是基于多基因遗传背景下免疫反应介导的炎症性疾病。患者的基因背景是固定的,是终身不变的,不会随着病情轻重,发作或缓解而改变。因此,有人认为:把病情控制住或者治好了,再生育就不会遗传了,这种想法是不正确的。
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能否检查出胎儿是否携带遗传基因,避免后代遗传银屑病?
目前认为银屑病的遗传模式并非是单基因遗传,而更可能是基因与环境相互作用的多基因遗传模式。导致银屑病发病的基因研究发现有多个,仍有不断研究发现的新的基因,而且,个体就算是携带了多个银屑病的致病基因,也不一定发病,银屑病的发病还得在多种体内外因素的诱导下发病。所以,简单通过筛选遗传基因并不预测银屑病的发病,易感基因阳性的个体不一定发病,阴性的个体也不见得一定不会发病。
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女性患者在受孕前不能使用什么药物?
银屑病大部分治疗药物对怀孕均有一定的影响,如女性患者在使用阿维A时,必须在开始治疗前至少1个月的时间采取避孕措施,且在停药后2-3年避孕。其他药物包括甲氨喋呤、生物制剂等,外用药物如强效糖皮质激素、他扎罗汀、煤焦油等和长波紫外线治疗都对怀孕有不同程度的影响,女性患者在受孕期,建议在医生的指导下严格药物的使用,确保药物洗脱期后怀孕,减少风险。
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正在使用生物制剂的女患者能否受孕?
妊娠患者使用生物制剂的长期安全性目前尚不十分明确。建议在生物制剂治疗期间采取有效避孕措施,停用生物制剂后继续避孕6个月。通常建议患者选择在自身病情稳定时,在医生的指导下选择合适的受孕时机。让人宽慰的是,妊娠可能是银屑病的保护因素,研究发现有55.3%的患者在妊娠期间病情有所改善,轻度银屑病的妊娠女性可以选择停止药物治疗,加强皮肤滋润保湿。
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女性患者停用生物制剂多久可以受孕?
目前关于生物制剂使用对妊娠影响的研究尚缺乏大样本临床试验证据,一般根据药物的半衰期来计算。
根据《中国银屑病生物治疗专家共识()》,对于计划妊娠的备孕期女性,推荐怀孕前各种生物制剂的停药时间分别为:依那西普3周、阿达木单抗20周、英夫利西单抗24周、司库奇尤单抗20周、乌司奴单抗15周。
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哺乳期的女患者能否使用生物制剂?
生物制剂在母乳中有很微量的分泌,因此建议母亲在使用生物制剂期间及末次治疗后6个月应停止哺乳,如有病情需要,在停止母乳喂养后即可使用。目前研究发现母乳极低浓度的生物制剂对婴儿影响很小,有报道在哺乳期间使用TNF-α抑制剂是相对安全的。也有报道哺乳期妇女使用白介素17A(IL-17A)单抗并未对婴儿生长造成影响,但更多的安全数据需要进一步研究。
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如果女患者在使用生物制剂期间意外怀孕怎么办?
在银屑病领域关于妊娠患者使用生物制剂的长期安全性尚不明确。尽管来源于风湿及消化领域多个研究发现,妊娠期间使用TNF-α抑制剂并不会增加胎儿死亡或流产风险,仍建议在使用生物制剂期间避孕,如治疗中出现妊娠,考虑妊娠对银屑病的保护作用,病情稳定一般建议停药。如病情严重确实需要生物制剂治疗的,在医生的指导下在孕早中期使用TNF-α抑制剂,孕晚期停用,并密切监测病情变化和生物制剂的潜在副作用。
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女性患者在孕期发病有什么方法控制?
对于轻度孕期银屑病患者首选治疗方法为外用保湿剂如凡士林及弱中效糖皮质激素药膏,窄谱中波紫外线(NB-UVB)为孕期二线治疗方法,可在中重度患者中使用。研究报道,应用环孢素A治疗重症银屑病是相对安全的,TNF-α抑制剂如益赛普、英夫利昔单抗、阿达木单抗对于中重度孕妇银屑病相对安全,若病情仍严重时可在医生指导下酌情使用。一般不推荐系统性使用糖皮质激素,除非是妊娠期重症危及生命的脓疱型银屑病,在医师严密监测使用以挽救患者生命。怀孕期间应避免口服维A酸类药物、甲氨喋呤和外用蒽林、煤焦油、他扎罗汀、补骨脂素和UVA(PUVA)等。
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女患者生产之后多久可以使用生物制剂?
女性患者生产后面临银屑病的高风险,一方面生产创伤如剖宫产手术和应激可以诱发银屑病病情复发,生产消耗大量的体力,产后哺乳的劳累,激素内分泌等的改变都是银屑病的加重因素,产后病情加重需要积极控制。女性患者如哺乳,在停止母乳喂养后即可启用生物制剂。顺产女性不考虑哺乳或剖宫产女性伤口愈合良好,排除生物制剂的禁忌可启用生物制剂,但需密切监测生物制剂在严重感染和机会性感染等方面的副作用。
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男性患者在要孩子之前有什么禁忌?
关于银屑病药物治疗对男性患者精子的质量、活力的影响的证据十分有限,虽然目前研究认为阿维A与男性精子发生的畸形和精子游动无关,通常也建议男性患者在准备生育期间,避免服用阿维A。另外也尽量避免使用甲氨蝶呤、柳氮磺胺吡啶等系统药物治疗,尽量选择病情稳定可控时考虑生育。
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男性患者能否在使用生物制剂期间要孩子?
暂未发现夫妻女方妊娠流产、早产及胎儿先天畸形与男方患者使用TNF-α抑制剂有关,故男性患者在接受TNF-α抑制剂治疗期间,无需避孕。
其他类型生物制剂暂缺乏相关数据。
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如果体检发现乙肝没有抗体,能打生物制剂吗?
如果乙肝表面抗原阴性,乙肝病毒DNA定量提示没有病毒活动,可予以生物制剂治疗,但用药期间应定期监测。
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治疗银屑病的白介素(生物制剂)有抗体和受体,有什么区别?
目前针对银屑病白介素靶点主要有IL-17A和IL-23,这两种细胞因子作为配体必须和细胞上的受体结合才能启动炎症反应,就比如是钥匙和锁的关系,所以封闭钥匙或锁其中的一种,都可以阻断后续免疫反应,起到治疗作用。
目前针对IL-17A的单抗有司库奇尤单抗和依奇珠单抗,针对IL-12/IL-23共同亚基P40的单抗有乌司奴单抗,针对IL-23的有古塞奇尤单抗。而针对IL-17受体拮抗剂如Brodalumab(布罗达单抗)等。
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生物制剂(溶液)为什么要在2-8度冷藏?
因生物制剂是生物多肽链聚合形成的多聚体大分子蛋白质,保存在2-8度有利于蛋白质稳定,保证药物疗效。
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请问如果超出2-8这个温度范围多久会失效?
除阿达木单抗(修美乐)在25℃避光可保存14天外,其余生物制剂均应按说明书严格保存条件,一般取出后常温放置半小时内注射入人体内。
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“新冠肺炎”期间,患者可以正常使用生物制剂吗?
“新冠肺炎”期间,患者可继续正常使用生物制剂。但因为生物制剂也可抑制免疫系统,有增加感染的风险,常见的不良反应主要是上呼吸道感染和咽炎,与“新冠肺炎”以发热、乏力、干咳的表现不同。
患者在使用生物制剂期间要特别注意预防感染,尽量减少外出活动,居家锻炼,规律作息,住房多开窗通风,避免接触咳嗽、发热、呼吸困难等可疑人群,并戴口罩,勤洗手,做到“抗银防冠”两不误。一旦发现明显不适,如发热、乏力、肌肉酸痛、干咳、气喘等症状,应做好防护措施并及时就医。
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