本文原载于《中华眼科杂志》年第5期
经过基因探测觉察致病基因变异，有助于临床思疑病例确实诊、停止遗传接洽、指点诊疗和临床查看以及参与临床实验。ION基因探测的要紧性已被大大都医生认同。近几年我国大巨细小的基因探测机构珍稀千家，为宇宙各地的患者和医生供给效劳。但是有意临床医生对基因测序机构供给的终归特地狐疑，譬喻：基因终归与临床诊断不符；一种疾病探测出1个基因多个变异，难以精确致病性位点；基因探测终归仅胪列出几种不关联疾病的错义渐变或临床意义不精确的变异；基因探测汇报包罗2个以上无益渐变，如剪切渐变、无义渐变等或许转变卵白质结媾和成效的渐变。上述情状不单不能加深临床医生对遗传病的深入熟悉，反而或许引发临床医生对基因终归给犯过失的判定、解读也许形成误会以至抵牾。同时也响应出我国基因探测效劳与临床实习的脱节、基因探测汇报不榜样、部份临床医生亟待添加医学遗传学学问和对探测汇报解读不熟练等题目。
要准确解读ION的基因探测汇报，就一定首先熟悉ION的遗传规律；熟练致病基因的渐变谱及变异特点；其次须要知道基因探测的基础过程和抉择的探测计划。
一、ION的致病基因特点
ION所以视网膜神经节细胞（retinalganglioncell，RGC）停止性逝世为特点的一组致盲性眼病。尽管关于不同致病基因致使的奇异性RGC变性的病理机制尚不知道，不过该组疾病均与编码线粒体卵白的基因（囊括线粒体基因和编码线粒体卵白的核基因）关联。当前曾经肯定的能够致使纯真ION及ION归并其余系统遗传的基因珍稀十个，而且新的致病基因不停被觉察，但依然有超越50%的ION致病基因未知。遵照遗传方法能够分为常染色体显性遗传视神经减弱（dominantopticatrophy，DOA，OMIM#）、Leber遗传性视神经病变（Leberhereditaryopticneuropathy，LHON，OMIM#）和常染色体隐性遗传视神经减弱（recessiveopticatrophy，ROA）。
DOA是最罕见的ION范例，罹病率为1/~1/［2,3］。DOA的要紧致病基由于OPA1基因，该基因编码一种线粒体内膜卵白［4］，在65%~90%的DOA患者中可探测到OPA1基因渐变。OPA1基因的渐变会影响线粒体的样式和线粒体DNA（mitochondrialDNA，mtDNA）的稳固性，进而致使细胞氧化磷酸化毛病。OPA1的致病变异中27%为错义渐变，27%为剪切渐变，23.5%为移码渐变，16.5%为无义渐变，6%为大片断缺失或反复［5］。除最罕见的OPA1基因外，DNM1L/OPA5基因也引发非归纳征性DOA。OPA4和OPA8两个基因位点和DOA关联，但致病基因尚未肯定。OPA3基因不同的变异可致DOA或ROA；前者以归并早发性白内障为特点，神经系统病症较轻或没有；后者同时归并较重的满身病症。年头才觉察了线粒体单链联合卵白1（single-strandbindingprotein1，SSBP1）基因毛病能够致使DOA或ROA，关联表型囊括纯真的视神经减弱或其余临床展现如视网膜黄斑养分不良、感音神经性耳聋、线粒体肌病和肾枯竭［6］。
LHON是第二罕见的ION范例，是最罕见的原发性mtDNA疾病，其罹病率约为1/［7］。和LHON关联的mtDNA变异已有50多种，大大都患者带领3种罕原谅发变异之一，离别为位于ND1亚基的m.GA（p.A52T）、位于ND4亚基的m.GA（p.RH）和位于ND6亚基的m.TC（p.M64V），上述致病变异将影响线粒体氧化磷酸化复合体Ⅰ亚单元的成效。我国患者中m.GA占90%以上，m.TC约占7%，m.GA不够2%［8］。LHON具备不完整外显的特点，不单受处境要素影响，也和mtDNA单体型、核基因、粉饰基因及mDNA的第二变异关联。线粒体单体型B5b1的第二变异m.CT可添加m.GA的外显；线粒体单体型M7b1′2添加患者目力失落的危险而线粒体单体型M8a有掩护效用［9,10］。所以关于LHON，不单要肯定原发变异位点，还须要
