在除外其他原因导致的脑积水后（即除外染色体异常、宫内感染、颅内出血等原因），对于男性孤立性脑积水患者有必要进行基因突变的检测。这将有助于对下次妊娠的复发风险进行评估，并对存在基因突变的孕妇进行产前诊断，从而避免患儿的出生。
一、突变基因L1CAM基因突变是迄今唯一确定的人类先天性脑积水的致病基因。该基因由Rosenthal于年首次发现。该基因定位于Xq28区，由28个外显子组成，cDNA全长bp，翻译个氨基酸的L1CAM蛋白，该蛋白是一种神经粘附蛋白，在神经系统发育中发挥重要的作用。
迄今报道的L1CAM基因突变种类多达种，包含错义突变、缺失突变、插入突变等，突变分布在不同的外显子中，没有高发突变位点。突变类型与疾病的严重程度有一定的相关性，如缺失型突变者病情重的比例要明显高于错义突变者，但错义突变的类型和所改变的氨基酸位置与疾病的严重性无明确相关性。
二、临床表现L1CAM基因突变除了能引起先天性脑积水外，还可导致其他临床表现，包括：胼胝体发育不良、智力障碍、拇指内收、痉挛性截瘫等。这组高度关联的神经系统综合征统称为X连锁隐性遗传性脑病，又称为L1病或CRASH综合征。该病的表型多变，最一致的临床表现为智障（平均智商为20分~50分），其他临床表现程度不一，严重者可表现为脑积水并导致胎儿或新生儿死亡，轻度者仅表现为轻微智障而无其他异常发现。
该病的遗传方式为X连锁隐性遗传，因此患者多为男性。而女性一般不发病，仅为携带者，但可传递给后代，其男性后代的发病率高达50%。
三、基因检测指征在多达25%的男性孤立性先天性脑积水患者中存在L1CAM基因的突变。随着家族患病人数及临床表现种类的增加，L1CAM基因突变的检出率也明显增加，如：根据临床表现的多少（包括：脑积水、拇指内收、胼胝体发育不全、痉挛性瘫痪、智障等），基因突变的检出率在无家族史时约为9%~50%，有家族史时基因突变的检出率可达到50%~85%。
因此，对于男性孤立性脑积水患者有必要进行L1CAM基因突变的检测，包括首次发病的男性胎儿/新生儿、或有家族史者，这将有助于对下次妊娠的复发风险或携带者的妊娠风险进行评估，并对存在基因突变的孕妇进行产前诊断，从而避免患儿的出生。
四、再发风险及产前诊断男性患者的男性同胞的再发风险高达5%~10%（除非已排除L1CAM突变），携带L1CAM基因突变的孕妇其男性胎儿患病的风险高达50%。
产前超声诊断X连锁脑积水综合征并不完全可靠，脑室扩大通常开始于妊娠20周后及晚孕期，但也可能发生于产后或根本不发生。
因此，对于高危人群，X连锁脑积水的早期产前诊断，主要依靠L1CAM基因突变分析。
我院已成功对多例患者进行了基因分析和产前诊断。欢迎患者前来咨询。
摘自：姚凤霞，张为民，高劲松*等.X连锁遗传性脑积水的L1CAM基因突变检测及产前诊断.生殖医学杂志.,25（4）：-.
欢迎转发朋友圈，转载请注明作者及出处
白癜风医院银川哪家好北京那个医院看白癜风
