在孕期、哺乳期感冒了是一件令人头痛的事情,要不要用药?怎么样的要安全?S君综合了的孕产妇用药内容,转载给各位准妈妈和妈妈们参考。
文章有点长,一次看不完可以先入收藏夹。
一
妊娠常识
1.女性受孕过程
正常女性的月经周期一般为28±7日,排卵往往发生在下次月经的第14天左右。当一个获能的精子与一个卵子结合后,受精过程即开始;受精卵要经过3-4天的旅行才能从输卵管到达子宫,胚胎成功着床后将发育成胎儿。
2.怀孕分期
妊娠期间,药物可影响母体内分泌、代谢等,间接影响胎儿,也可通过胎盘屏障直接影响胎儿。最严重的药物毒性是影响胚胎分化和发育,导致胎儿畸形和功能障碍,这与用药时的胎龄密切相关。
着床前期:是卵子受精至受精卵着床于子宫内膜前的一段时期,指受精后2周内。此期的受精卵与母体组织尚未直接接触,还在输卵管腔或宫腔分泌液中,故着床前期用药对其影响不大,药物影响囊胚的必要条件是药物必须进入分泌液中一定数量才能起作用,若药物对囊胚的毒性极强,可以造成极早期流产。
这个时间段药物对胚胎的影响是“全或无”的。全:药物对胚胎是有影响的,如果药物毒性够大将导致胚胎细胞大量的坏死,可能造成胚胎死亡,发生流产;无:药物对胚胎一般是没有影响的,或只有少量胚胎细胞受损不会引起胎儿畸形,可以继续分化发育成长为正常的宝宝。
晚期囊胚着床后至12周左右:是药物的致畸期,是胚胎、胎儿各器官处于高度分化、迅速发育、不断形成的阶段,首先是心脏、脑、开始分化,随后是眼、四肢等。此时孕妇用药,其毒性能干扰胚胎、胎儿组织细胞的正常分化,任何部位的细胞受到药物毒性的影响,均可能造成某一部位的组织或器官发生畸形。药物毒性作用出现越早,发生畸形可能越严重。
妊娠12周以后直至分娩:胎儿各器官已形成,药物致畸作用明显减弱。但,对于尚未分化完全的器官,如生殖系统,某些药物还可能对其产生影响,而神经系统因在整个妊娠期间持续分化发育,故药物对神经系统的影响可以一直存在。
二
用药情况
要了解这部分内容,就必须要熟悉FDA关于孕产妇用药的分级标准。
FDA关于药物在孕期的分级标准
美国食品和药物管理局根据药物对胎儿的致畸情况,将药物对胎儿的危害等级分为:A、B、C、D、X,5个级别。
A类:在人类有对照组的研究中,证明对胎儿无危害。包括多种维生素,孕期维生素制剂,但不包括大剂量维生素制剂。
B类:动物实验中证明对胎仔无危害,但尚无在人类的研究;或动物实验证明有不良作用,但在人类有良好对照组的研究中未发现此作用。
C类:尚无很好的动物试验或人类的研究,或者动物实验对胎儿有不良作用,但在人类尚缺乏可利用的资料。很多在妊娠期常用的药物属于此类。
D类:已有证据证明对胎儿有危害,但在孕期应权衡利弊,在利大于弊时,仍可使用。如苯妥英纳、卡马西平等。
X类:已证明对胎儿的危险明显大于任何益处。例如:治疗痤疮的异维甲酸,可致胎儿中枢神经系统、面部及心血管的多种畸形。
1、抗生素类药物
①青霉素类:为B类药,毒性小,是对孕妇最安全的抗感染药物,包括广谱青霉素如氨苄西林、哌拉西林、美洛西林等其它β-内酰胺制剂。
②头孢菌素类:B类药,此类药可通过胎盘,但目前无此类药致畸的报道,在孕期血浆半衰期较非孕期短。孕期可用。
③氨基糖甙类:属D类或C类药。此类药物易通过胎盘,脐血药物浓度明显升高,对孕妇及胎儿有一定危害,孕期禁用或慎用。
④大环内脂类:多为B类,因分子量较大,不易通过胎盘。可用于青霉素过敏者和衣原体、支原体感染者。
⑤四环素类:多为D类,包括四环素(D)、土霉素(D)、强力霉素(D)、美满霉素(D)等。
此类药容易通过胎盘和进入乳汁,为致畸药。四环素荧光物质可沉积于牙釉质及胎儿骨骼,影响胎儿牙釉质及体格发育,导致胎儿宫内发育迟缓。当孕妇肾功能不全时,可致孕妇急性脂肪肝,孕期禁用。此类药物在乳汁中浓度较高,哺乳期需权衡利弊使用或暂停哺乳。
⑥氯霉素:可通过胎盘并进入乳汁,对骨髓有抑制作用,用于早产儿可引起“灰婴综合征”。孕期和哺乳期禁用。
⑦喹诺酮类:多为C类药,包括吡哌酸、氟哌酸、环丙沙星、氧氟沙星、司帕沙星等等。此类药物作用机制为抑制细菌DNA螺旋酶,此类药物对骨和软骨有很强的亲和力,可引起动物不可逆的关节病,或影响胎儿软骨发育,孕期禁用。
⑧磺胺类:多为C类,本类药物易通过胎盘,动物实验有致畸作用,但人类无报道。孕晚期应用可使新生儿血小板减少、溶血性贫血。同时还可竞争性抑制胆红素与白蛋白的结合,引起新生儿高胆红素血症。孕期慎用,分娩前禁用。
⑨洁霉素类:包括洁霉素、克林霉素等,为B类药。可通过胎盘并进入乳汁,无对胚胎不良影响的纪录,相对安全。
⑩甲硝唑:现在为B类,过去分类为C类。有报道例早孕妇女应用后并未增加畸胎率,近来FDA已将其列为B类药。美国疾病预防控制中心已推荐其用于孕期阴道滴虫病的治疗。但替硝唑为C类药,孕期慎用。
?奥硝唑:动物实验无致畸性,但在妊娠妇女中无对照研究,慎用。
2、抗病毒类药物:
①病毒唑:即三氮唑核苷,为X类药,动物实验发现几乎所有种类的受试动物应用本品后,都出现致畸和杀胚胎作用,孕期禁用。本品在体内消除很慢,停药四周尚不能自体内完全清除。
②无环鸟苷:即阿昔洛伟,为B类药。本品可抑制DNA的合成,用于疱疹病毒感染。有报道:例孕期使用此药者,畸形发生率未增加。
万乃洛伟:B级;更昔洛伟:C类。
③干扰素:孕期最好不用。
④拉米夫定、齐多夫定:为C级,可用于孕期AIDS的治疗。
3、抗结核药:
①异烟肼:为C类药。此药脂溶性高,分子量低、几乎不与血浆蛋白结合,故容易通过胎盘,脐血中浓度高于母血。但对名使用异烟肼的孕妇回顾性资料分析显示其胎儿畸形率并未增加,目前认为妊娠合并结核者可用。
②利福平:C类药。动物实验发现,对怀孕的大鼠及小鼠应用RFP,胎仔可出现脊柱裂和腭裂。但有报道在例孕期使用利福平的患者,其新生儿畸形率并未增加。属孕期慎用。但乳汁中药物浓度低,哺乳期可用。
③乙胺丁醇:B类药。目前认为本品对人类无致畸作用,孕期患结核时首选。
4、抗真菌药:
制霉菌素和克霉唑,均为B类药,孕期可用。
咪康唑、氟康唑为C类药。
二性霉素B用于治疗全身性霉菌感染,未见增加先天畸形的报道。
依曲康唑(C)缺乏在人类早期妊娠的研究,孕期慎用。
大剂量氟康唑可致动物胎儿畸形,但无人类孕期致畸的报道。
三
药物动力学特点
1、妊娠期母体药物或化合物代谢的特点
(1)吸收:受妊娠期高雌、孕激素水平的影响,消化系统张力降低,动力下降,胃肠蠕动减慢,使吸收更加完全。另外,早孕呕吐也会影响口服药物的吸收。如需快速发挥作用,则应采用注射给药。
(2)分布:从妊娠早期开始,血容量逐渐增加,妊娠32-34周达高峰并持续分娩,使药物分布容积增加,血药浓度下降。
(3)药物的代谢:由于激素的改变,胎儿体积的增加,妊娠期妇女肝脏负荷增加,药物代谢受到影响,不同的药物产生不同的效果,目前尚无定论。
(4)排泄:从妊娠早期开始,肾脏血流量、肾小球滤过率逐渐增加,加速了药物经肾脏的排泄,使药物半衰期缩短。
2、药物在胎盘的转运及代谢
胎盘,在妊娠12周前后完全形成,才能起到胎盘屏障的作用。因此,12周之前用药风险较大。一般情况下,脂溶性高、分子量小、离子化程度高的药物容易透过胎盘屏障。
3、药物在胎儿体内的药动学特点
胎儿的肺没有张开,因此胎儿肺循环很低。而胎儿大脑循环血量较多,药物一旦进入胎儿体内,对胎儿大脑的影响较大。
举例
“一个孕妈妈在不知自己怀孕的情况下用了阿奇霉素,孩子能要不?”
询问病史:末次月经是年3月1日,平素月经规律,服用药物的时间是年3月10日,持续两天。
分析:按照上述思路,在这个时期由于精子还是精子、卵子还是卵子,尚未受精;查询资料阿奇霉素属于B级药物,孕期用药相对安全;所以不用担心药物对孕妈妈产生的影响。
安全起见,医生还是要建议孕妈妈动态监测血HCG和B超情况。如果血HCG翻倍好和B超显示胎心、胎芽好的话则反应胚胎发育情况尚可。若检查结果不理想,甚至孕妈妈出现腹痛、阴道流血等先兆流产的迹象则不要盲目保胎。
另外,中药或者中成药由于没有严格设计的临床试验的结果,因此对于胚胎的影响无法用FDA的分类标准来进行评估。面对这种情况,如果孕妇保胎欲望强烈就等到20周左右做畸形筛查或者无创DNA,没有问题就继续妊娠吧!
类似的常见问题还有:
Q:在服用紧急避孕药的情况下,怀孕了宝宝能要吗?
A:目前,已有大量数据研究显示,服用紧急避孕药如毓婷并不增加这次妊娠胎儿的畸形率,因此,孕妈妈不需要单纯因为服用这种药而终止妊娠。
Q:在不知怀孕的情况下,拍了一次胸片/CT,现在宝宝还能要吗?
A:X射线分为无害剂量、治疗剂量、损害剂量和致死剂量。一般来讲,胎儿接受X射线的最大极限剂量为毫rad,而孕妈妈单次胸部X线射片胎儿接受的辐射量为0.02-0.07毫rad,要照多次才超标。单次腹部和盆腔X线射片胎儿接受的辐射量为毫rad。腹部CT单次剂量为2.6rad,照2次就超标。
不过退一万步来讲,孕期什么药也没有用过,生活习惯好,心情愉快,仍然有的孕妇会生出个有问题的孩子,但原因是什么,医生也不知道怎么回答,科学永远是个无底洞!
所以,一旦发现自己怀孕了,聪明的孕妇应该这样做:
(1)记住自己的末次月经、记住哪天开始用药的、用了多长时间;
(2)为了节省医疗资源,尽量带医院;
(3)认真听讲解释、权衡利弊;
(4)应该动态监测血HCG,定期复查B超,做好产检工作;
(5)医生不能替您做决定,最终决策权在您及家人手上!
来源:医学之声、医学界妇产科频道
编辑/制作:医馆君
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