为做好《医疗器械监督管理条例》配套规章制修订工作，国家药监局组织起草了《医疗器械临床评价技术指导原则（征求意见稿）》等文件（见附件）现向社会公开征求意见。
附件：1.医疗器械临床评价技术指导原则（征求意见稿）
2.体外诊断试剂临床试验指导原则（征求意见稿）
3.医疗器械等同性论证技术指导原则（征求意见稿）
4.决策是否开展医疗器械临床试验技术指导原则（征求意见稿）
5.医疗器械注册申报临床评价报告技术指导原则（征求意见稿）
6.免于进行临床试验的体外诊断试剂方法学比对技术指导原则（征求意见稿）
7.免于进行临床评价医疗器械目录（征求意见稿）
国家药监局综合司
年5月18日
附件：
医疗器械临床评价技术指导原则
（征求意见稿）
第一部分：主要定义和概念
一、前言
“医疗器械安全和性能基本原则”提出了与医疗器械安全和性能相关的要求，部分条款特别提出，医疗器械在按照要求使用时，应能够达到其预期性能；与预期受益相比，其已知的、可预见的风险以及副作用已被降至最低且可被接受。
由于医疗器械及其技术的多样性，使注册申请人和监管机构在判断现有证据是否足以证明产品对安全和性能基本原则的符合性时面临较大挑战。一些技术已使用多年，其安全性、临床性能和/或有效性已得到充分认知。另一方面，许多产品采用了尚未应用于患者的新技术。此外，产品的适用范围和临床应用可能有较大差异，终端用户范围较广，使用经验多样，均可影响临床结果。
考虑到医疗器械相关情况的复杂性，当证明产品对安全和性能基本原则的符合性时，需基于个案分析以评估临床证据是否可接受。因此，了解医疗器械如何完成上市前评价，以及临床数据及临床评价在此过程中所起的作用是非常重要的。
本指导原则旨在为注册申请人和监管机构开展临床评价以及审核临床评价资料提供技术指导，不涉及注册审批等行政事项，亦不作为法规强制执行，应在遵循相关法规的前提下使用本指导原则。
二、适用范围
本指导原则主要介绍临床评价和临床证据的概念，阐述临床试验、临床数据、临床评价以及临床证据之间的关系。本指导原则的定义和概念，用于医疗器械对安全和有效基本原则的符合性的建立和保持，不适用于体外诊断试剂。
三、定义和概念
（一）临床试验
定义：为评价医疗器械的安全性、临床性能和/或有效性，在一例或多例受试者中开展的系统性的试验或研究。
解释：临床试验包括可行性试验、为获得上市批准而进行的试验，以及在上市批准后开展的试验。
（二）临床数据
定义：在医疗器械临床使用过程中产生的安全性、临床性能和/或有效性信息。
解释：临床数据的来源包括：
1．申报产品上市前和上市后临床试验结果；
2．对比器械上市前和上市后的临床试验结果，或者在科学文献上发表的其他研究结果；
3．已发表和/或未发表的申报产品或对比器械的临床经验报告；
4．其他来源的临床经验数据，如登记研究、不良事件数据库和病历数据。
（三）临床评价
定义：采用科学合理的方法对临床数据进行评价、分析，以确认医疗器械在其适用范围下的安全性、临床性能和／或有效性的持续进行的活动。
解释：临床评价由注册申请人实施，用于论证产品对安全和性能基本原则的符合性。临床评价的结果是临床评价报告，可提供给监管部门进行审评。临床评价报告对临床数据及其质量进行详细阐述，论证临床数据如何证明产品对安全和有效基本原则的符合性。临床评价需持续开展，产品上市后，注册申请人需对产品安全性、临床性能和／或有效性信息进行常规监视，并根据更新的信息，进行风险受益再评估。
临床评价的输入主要是来源于临床试验报告、临床文献和临床经验的临床数据。根据产品特征、适用范围、注册申请人宣称、警示及注意事项的充分性、临床使用经验的不同，论证产品对安全和有效基本原则符合性需要的临床数据和证据亦不相同。临床评价旨在证明，与患者受益相比，产品使用相关的风险可接受，且能较高程度地保护患者健康及安全。因此临床评价需与风险管理文件相互参照。
（四）临床证据
定义：与医疗器械相关的临床数据及其评价。
解释：临床证据是医疗器械技术文档的重要组成部分，与其他设计验证及确认文件、产品描述、标签、风险分析及生产信息共同论证产品对安全有效基本原则的符合性。临床证据需与技术文档相关内容相互参照，以对临床证据进行合理解释。
注册申请人可根据现行法规的要求，提交部分或全部临床证据以供监管部门审评。临床证据可用于支持产品上市，包括产品的适用范围以及对于产品安全性、临床性能和/或有效性的宣称。图1显示临床证据的需求如何推动数据生成以及临床评价的过程。
产品上市后，申报产品和/或对比器械在临床实际使用中将产生新的安全性、临床性能和/或有效性信息，注册申请人需在产品全生命周期中进行周期性审核并更新临床证据。
图1数据生成及临床评价过程概述
四、参考文献
[1]IMDRFGRRPWG/N47FINAL:EssentialPrinciplesofSafetyandPerformanceofMedicalDevicesandIVDMedicalDevices
[2]IMDRFRegistryWG/N33FINAL:PrinciplesofInternationalSystemofRegistriesLinkedtoOtherDataSourcesandTools
[3]GHTFSG1/N78:PrinciplesofConformityAssessmentforMedicalDevices.
[4]ISOClinicalInvestigationofMedicalDevicesforHumanSubjects—GoodClinicalPractice.
第二部分临床评价一、前言
（一）临床评价的定义
本文件中提及的临床评价，指的是采用科学合理的方法对临床数据进行评价、分析，以确认医疗器械在其适用范围下的安全性、临床性能和／或有效性的持续进行的活动。
（二）全生命周期临床评价
临床评价需持续开展，贯穿医疗器械全生命周期。在设计开发阶段，临床评价需确定上市前产品评价所需的临床数据，判断是否需要开展临床试验以及需要观察的临床终点。产品上市后，随着产品安全性、临床性能和／或有效性信息的不断更新，需周期性的进行临床评价。上述更新信息将作为风险管理的输入，可能引起风险评估、临床证据、使用说明书和上市后活动的更改。
（三）临床评价的重要性
产品注册时，申请人应进行恰当的符合性评估，证明产品符合《医疗器械安全和性能基本原则》。申请人需证明，在适用范围下，产品已达到预期性能；与受益相比，已知以及可预见的风险已降至最低并可接受。对医疗该器械安全性、临床性能和／或有效性的任何宣称均可得到适当证据的支持。
注册申请人需实施并维持上市后监测计划，对产品安全性、临床性能和／或有效性进行常规监视，并将其作为质量管理体系的一部分。上市后监测的范围和性质应与产品及其适用范围相适应。注册申请人需使用监测计划产生的数据（如不良事件报告、上市后临床试验、临床文献数据等）开展临床评价，周期性审核产品的性能、安全性以及风险受益评估，并更新临床证据。
持续开展临床评价使注册申请人可根据相关法规要求，对产品风险受益的重大变化，或者需对禁忌症、警告、预防措施或使用说明书等方面进行变更时，通过许可事项变更、说明书更改告知等程序向监管机构报告。
（四）临床评价的流程
1．识别需要临床数据支持的安全和性能基本原则；
2．识别与器械及其适用范围相关的可用的临床数据；
3．根据产品在适用范围下的安全性、临床性能和／或有效性的论证需要，评价临床数据的适用性和贡献度；
4．在上述流程的基础上，根据安全性、临床性能和／或有效性剩余问题的解决需要，产生新的临床数据；
5.汇总所有临床数据，得出产品安全性、临床性能和／或有效性的结论。
上述流程的结果应文件化，以形成临床评价报告。临床评价报告及作为其基础的临床数据将作为支持产品上市的临床证据。
注册申请人使用临床证据，以及其他设计验证和确认文件、器械描述、说明书和标签、风险分析以及生产信息，论证产品对安全和性能基本原则的符合性。上述信息和文件是医疗器械技术文档的一部分。
（五）临床评价的详细程度
为有效论证产品的安全性、临床性能和／或有效性，临床评价需全面、客观（同时考虑有利和不利数据）。然而，产品所用技术的类型、历史及其风险存在较大差异。许多产品通过渐进性创新而开发或改进，并非全新产品。此种产品通常可利用同品种医疗器械安全性、临床性能和／或有效性的临床经验和文献报告作为其临床证据，从而降低了申报产品开展临床试验获取数据的需求。
临床评价的深度和广度需与产品的性质、适用范围以及风险相适应。因此，本指南将不提出临床评价的具体要求。如有针对特定产品的临床评价技术指导原则发布，则相应产品临床评价工作应遵循有关要求。
二、范围
本文件旨在指导注册申请人，如何在上市前以及上市后开展临床评价并形成文件，并将其作为符合性评估的一部分。同时，本文件旨在指导监管机构，如何评估注册申请人提交的临床证据。
本文件包括：1.临床评价的基本原则；2.如何识别有关的临床数据；3.如何评估和汇总临床数据；4.如何将临床评价文件化，以形成临床评价报告。
本文件是医疗器械临床评价通用指导原则体系的一部分，与《医疗器械等同性论证技术指导原则》《接受医疗器械境外临床试验数据技术指导原则》《医疗器械注册申报临床评价报告技术指导原则》等文件相互引用。
本指南适用于医疗器械，不适用于体外诊断试剂。
三、临床评价的基本原则
（一）临床评价的范围
临床评价对申报产品适用范围下的上市前和上市后临床数据（包括安全性、临床性能和／或有效性数据）进行综合分析，包括申报产品的数据以及注册申请人选择的同品种医疗器械的数据。
评价必须对产品相关的临床宣称、产品说明书和标签中产品信息（特别是禁忌症、预防措施／警告）的充分性以及使用说明书的适宜性进行确认。
根据需从临床角度确认的安全和性能基本原则，定义临床评价范围，考虑因素包括：
1．需要特别
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