七夕情人节
A1型短指/趾症
A1型短指/趾症（brachydactylytypeA1）是首例被记载的常染色体显性遗传病，患者以中节指/趾骨变短、并可能与远节指/趾骨融合为特征，迄今为止全球已发现多个家系。本指南对A1型短指/趾症的临床表现、发病机制、诊断标准、治疗方案等进行了总结，旨在提高医务工作者对该病的诊断水平，并对患者的临床管理提供建议。
1、简介
A1型短指/趾症（brachydactylyA1，BDA1）是首例被记载的常染色体显性遗传疾病。人群总体发生率尚不清楚。
图1BDA1疾病发展史
BDA1患者的主要表现包括所有指/趾骨中节指/趾骨缩短、大拇指近节指/趾骨缩短，有时中节指/趾骨会与远节指/趾骨融合，部分个体的掌骨可偏短。患者的身高低于家系中的正常人。
2、分类
年，Bell根据畸形特征将遗传性短指/趾分为A、B、C、D、E5个类型，其中的A型后来被进一步分为A1、A2、A3、A4和A55个亚型。各亚型的临床特征和致病基因见表1。
图2BDA1各亚型的临床症状图
3、致病基因
IHH是BDA1的致病基因。IHH基因变异能改变IHH蛋白的性质，包括蛋白质结构、电荷分布、稳定性以及与受体的结合等。
图3IHH基因的变异位点
（红框中变异表示在中国家系中发现的变异）
4、基因型与表型的对应关系
5、疾病诊断
临床诊断
根据受累部位，临床上将短指畸形分为短远节指股、短中节指骨、短近节指骨和短掌骨。
诊断一般无困难。在临床诊疗中，应对患者的双手和双足进行详细的评估，包括临床解剖学、放射影像学、全身其他器官和系统情况、家族史，以及父母双方的特征等。
如果存在身体其他部位的伴随症状或体征，则需要对其进行系统的分析，以确定综合征类型。
对有明显家族史者，应在此基础上进行更为深入的临床和遗传学诊断。
产前超声诊断
●产前超声通常不适用于诊断独立的短指畸形，但适用于检测包含短指畸形的综合征。
●目前对于产前超声检查的时机尚无统一意见。
●对胎儿四肢的超声检查应采用连续顺序追踪法，对怀疑患有短指畸形的胎儿应尽量探明各个指/趾骨。受胎儿体位，握拳姿势、羊水量、孕周、孕妇肥胖等多种因素影响，目前产前超声对胎儿肘关节及膝关节以下，形态改变小的肢体畸形及肢体末端畸形，尤其是手畸形的检出仍较为困难，常有漏诊。
●在检测中，应注意胎儿的肢体畸形常有合并其他系统的畸形，如发现胎儿有短指畸形，应同时详细检查椎体、其他四肢骨骼、神经系统等。
产前分子诊断
在妊娠16~24周进行羊膜腔穿刺术，对胎儿的DNA进行染色体分析和基因检查，有助于检出胎儿的染色体异常及基因相关疾病。
目前已有8个基因被确定与单纯性短指相关，分别是IHH、GDF5、BMPR1B、BMP2、ROR2、NOG、HOXD13和PTHLH。
检测羊水细胞DNA中相应变异位点，有助于短指畸形的产前诊断。
6、临床咨询
遗传风险咨询
绝大多数单纯型短指及部分短指畸形相关综合征均呈常染色体显性遗传，患者后代的再发风险为50%。
某些短指畸形相关综合征遵循常染色体隐性遗传规律，患者后代的再发风险为25%。
对患者及家庭的建议
目前临床上先天性短指畸形相关检查并不作为产前筛查中的常规项目。
对于亲属中存在短指畸形患者的家庭，可选择产前超声观察胎儿肢体末端及羊膜腔穿刺检测相关基因等方式进行产前筛查。
7、疾病治疗
目前尚无完美的治疗方法。临床上，短指畸形只有在手功能影响较为明显时才需要手术，以改善功能、矫正外形。
对于短指/趾畸形常合并其他的先天性畸形或内分泌，心血管方面的疾病，故针对短指/趾畸形患儿应进行全面的检查，针对其他多系统，器官合并畸形进行相关治疗。
参考文献
马钢，丁健，周宗伟等.A1型短指/趾症的临床实践指南[J].中华医学遗传学杂志..37(3):-.
杭州金诺医学检验所，一家专业从事遗传病/罕见病分子诊断的第三方独立医学实验室，秉承“服务人类健康”的理念，为医生和患者提供精准的疾病诊疗服务。
长
按
关
注
专注分子诊断服务人类健康
杭州金诺医学检验所
--
网址：
推荐文章
热点文章
