作者丨李凌霄莫艳
图片丨新生儿热点论坛
病例摘要
患儿系男性，因“发现多发畸形半天，气促2小时余”入院。患儿系G2P1，胎龄37+5周，因“活跃期停滞”于我院产科剖宫产娩出，胎膜早破2天，脐带、胎盘未见异常，Apgar评分10分-10分-10分，出生体重g。
孕产史：母亲22岁，G2P1，G1为左侧卵巢异位妊娠，本次为自然受孕，妊娠期无高血压、糖尿病等，否认孕前及孕早期放射线及毒物接触史。胎儿系统彩超未见异常，孕30周左右胎儿B超提示双侧脑室增宽，我院胎儿MRI提示：双侧侧脑室增宽，右侧宽约12mm，左侧宽约12.7mm，余脑室系统未见扩张。因胎儿侧脑室增宽，于我院优生遗传科行脐血产前诊断提示胎儿染色体46，XN，1qh+。
家族史：母亲23岁，乙肝病毒携带，无业；父亲29岁，平素体健，销售。
查体：鼻导管给氧下，体温36.5℃，脉搏次/分，呼吸64次/分，血压74/36mmHg，体重g，神志清楚，反应欠佳，面色红润，特殊面容，头围32cm，尖颅，前囟平软，1.5cm×2cm，颅缝分离约0.5cm，呼吸急促，吸凹征明显。两肺呼吸音粗，未闻及啰音，心律齐，心音有力，心前区未闻及杂音，腹平软，肝右肋下1cm可及，质软，脾未及，肠鸣音存，肢端暖，四肢肌张力正常，原始反射可引出。双手手指均融合，双足趾均融合，骨分节不全且关节畸形。
辅助检查：
?血气分析：pH7.41，二氧化碳分压32.5mmHg，氧分压82.3mmHg。
?血常规：WBC13.5×/L，RBC4.0×/L,PLT×/L，HGBg/L,CRP5.48mg/L。
?胸腹平片：1、新生儿肺炎；2、肠管充气欠均匀，未见异常扩张。
?双手及双足正侧位片：1、双手并指畸形；2.双足并趾，左足多趾畸形。传染病四项，TORCH抗体未见异常。血培养阴性。
入院诊断
1.新生儿肺炎；
2.先天性多发畸形。
诊疗经过
入院后予CPAP辅助通气、氨苄西林舒巴坦抗感染等治疗。
住院期间其他相关检查：
?听力检查：听性脑干反应筛查：左耳未通过，右耳通过。
?头颅B超：双侧室管膜下出血：1.4×0.8cm（左），1.5×0.9cm（右），双侧扩张，宽均约0.9cm。
?超声心动图：动脉导管未闭（2mm），卵圆孔未闭（2mm）。
?小儿髋关节B超：双侧髋关节声像未见异常（GrafI型）。
?新生儿眼病筛查：眼前节正常，双眼底未见异常。
?单基因病基因诊断：FGFR2检测到致病突变，符合Apert综合征。
经上述治疗8天后，患儿病情渐好转，逐渐撤除呼吸支持，奶量50mlQ3h完成好，予出院。
出院诊断
1.Apert综合征；
2.新生儿肺炎；
3.新生儿室管膜下出血；
4.双侧侧脑室扩张；
5.动脉导管未闭；
6.卵圆孔未闭。
讨论：
年法国医生EugeneApert首次描述了9例以尖头畸形及严重并指为特点的病例，并将其命名为“尖头并指综合征”，随后该疾病被命名为Apert综合征。该罕见病的发病率为1/，为常染色体显性遗传病。
临床表现
Apert综合征（尖头并指综合征）是以多处颅缝早闭，面中部后缩以及并指为特点的综合征。
几乎所有患病个体均存在冠状缝早闭，大部分累积矢状缝及人字缝。Apert综合征患者大多数面中部发育不良且后缩，其中一个亚型合并腭裂。Apert综合征手部畸形多见第2到第4指融合，大拇指及小指有时也有受累。喂养困难、口腔异常、听力丧失、多汗以及进行性骨融合（颅骨、手骨、脚骨、腕骨、踝骨和颈椎）也很常见。
由于鼻腔狭窄，舌后坠，和/或气管异常导致的多水平的气道梗阻也有可能出现。大多数患儿存在非进展性的脑室扩张，少部分存在脑积水。大多数Apert综合征患儿智力正常，或存在轻度智力障碍，中-重度智力障碍少见。少部分患儿存在结构性心脏异常，胃肠道畸形和泌尿生殖系统畸形。
澳大利亚的一项研究回顾了94例由AustralianCraniofacialUnit(ACFU)诊治的Apert综合征病例，对该病的中枢神经系统（Centralnervoussystem，CNS）异常进行了总结。
其CNS异常表现主要为：显著的脑回压迹（convolutionalmarkings，67%），脑室扩张（ventriculomegaly，48%），枕骨大孔狭窄（crowdedforamenmagnum，36%），透明隔缺失（deficientseptumpellucidum，13%）以及胼胝体发育不全（corpuscallosumagenesis，11%），约半数患者合并颈椎融合。
然而上述异常对生长发育和治疗预后的影响仍有待更多研究进一步阐明。
a为3岁的Apert综合征的男性患儿头颅CT，脑室扩张，透明隔缺失，颅内压增高；b为头颅CT提示脑室扩张，透明隔缺失。
2岁的Apert综合征患儿，a为CT软组织重建显示尖头、突眼、面中部发育不良；b为CT三维重建显示尖头、双侧冠状缝融合，面中部发育不良，眼窝浅；c为CT三维重建后面观显示双侧人字缝融合，脑回切迹，C5/C6后部融合；d为MRIT1加权矢状面扫描显示颅骨形状异常，颅底狭窄，胼胝体发育不良，枕骨大孔狭窄及Chiari1畸形。
诊断
Apert综合征可通过典型的临床特征（多发颅缝早闭，面中部回缩和并指）诊断，分子遗传学检查提示FGFR2基因的致病杂合变异结合Apert综合征的特征性表型可进一步确诊。
处理
有赖多学科合作，大多数国家将该病的治疗归由颅面外科团队（craniofacialteam）处理。
?多发颅缝早闭应在1岁内进行手术修复。
?下颌手术改善中面部回缩可在儿童期或青春期进行。
?腭裂修补术应在语言发育期前进行。
?喂养指导、口腔护理、斜视、腭裂、听力障碍、气道梗阻均应在合适的时机进行干预。
?并指的治疗时机取决于拇指及软组织受累情况。
?先天性心脏病、肠旋转不良、隐睾、肾病、痤疮及脊柱侧弯应按常规治疗方案处理。
遗传咨询
Apert综合征是常染色体显性遗传病，然而，大多数患病个体为FGFR2基因致病性变异的先证者。父亲高龄被认为与Apert综合征先证者发病有关，患者将致病基因遗传给每一名后代的几率均为50%。若家庭中明确携带改致病基因，则妊娠时可进行相关产前检查。
参考文献
1.WengerTL,HingAV,EvansKN.ApertSyndrome.GeneReviews?[Internet].Seattle(WA):UniversityofWashington,Seattle;-.
2.O.Breiketal.Apertsyndrome:Surgicalout复方卡力孜然酊价格中科治白癜风疗效更显著
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