TP63突变导致
一手足裂畸形家系的分析
中南大学基础医学院生殖与干细胞工程研究所
肖红梅
病例资料先证者（Ⅱ-4）：男，30岁。患者双手可见掌中有裂隙，掌骨和指骨发育不全和缺如，双足有不同程度的软组织合并，左足大拇趾和二趾软组织合并，三趾和次小趾软组合合并。询问家族史，家系中共有5名畸形患者，其手足存在不同程度的畸形，Ⅱ-2患者右手示指远节指骨弯曲畸形，右脚三趾和次小趾有一定程度的软组合的合并，左脚存在骨发育不全和骨缺如。Ⅲ-2患者右手可见掌中有裂隙，掌骨和指骨发育不全和缺如，左手中节指骨缺如，右足有不同程度的软组织合并，右足大拇趾和而趾软组织合并，三趾和次小趾软组合合并，左足正常。
家系图临床印象手足裂畸形家族成员手足照片及X光片：
遗传诊断1基因检测：Ⅱ-2、Ⅱ-4和Ⅲ-2患者均存在Chr3q28位置的TP63基因杂合错义突变：NM_.4：p.ArgGln/c.GA突变（cDNA第位碱基由G突变为A，导致第个aa由精氨酸（Arg）突变为谷氨酰胺（Gln））。该突变dbSNP编号（dbSNPv_hg19数据库）为：rs。
Sanger测序结果图：c.CT
2致病性分析：TP63基因c.GA杂合错义突变，导致p.ArgGln突变，经过生物信息学分析，发现该突变位于TP63基因DNAbandingdomain，根据OMIM（）记载TP63基因与手/足分裂畸形相关，结合该家系的临床表型，推测该突变为致病突变的可能性大，符合常染色体显性遗传模式。
点评
1、指（趾）骨异常是人群中较为常见的一种遗传缺陷，新生儿四肢先天畸形的发生率为1/到1/，遗传方式一般为常染色体显性遗传，也有少数以常染色体隐性遗传的方式传递。异常包括四肢大范围的缺失缺陷，也包括细微的指趾：数目、长度、解剖形态结构的变化。指(趾)骨异常可以分为多指(趾)并指(趾)症(SPD)、手足裂畸形(SHFM)和短指(趾)(BD)。
2、TP63基因突变与外胚层发育不良有关，造成四肢、皮肤及颌面部的畸形，比如唇裂/口感综合症3(EEC3)；手足裂畸形(SHFM)；睑缘粘连-外胚层缺陷综合征；ADULT综(acro-dermato-ungual-lacrimal-tooth)；limb-mammary综合症和口面裂畸形等。
3、该家系中总共5名患者，除Ⅰ-2（已故）和Ⅲ-4未收集到遗传物质外，其余3名患者均存在该突变，已确定为常染色体显性遗传病，需充分告知近亲婚配后代的遗传风险。理论上后代1/2致病，1/2正常。如患者有意愿可以考虑供精或者供卵助孕。
如果患者不能接受供精或者供卵，则可以自然怀孕后产前诊断；另外，建议先评估双方生育能力，综合考虑经济情况后可以植入前遗传学诊断（PGD）助孕。
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