外显子组测序揭示散发性先天性脑积水成因

耶鲁大学医学院KristopherT.Kahle课题组发现，外显子组测序显示散发性先天性脑积水（CH）个体的产前神经胶质发生遗传破坏。相关研究成果发表在年10月19日的《自然-医学》上。

通过对例（例三例）接受神经外科治疗的散发性CH患者进行全外显子测序，研究人员发现破坏性从头突变占病例总数17％以上，其中五个不同的基因表现出显著的从头突变负担。总体而言，罕见的、破坏性较大的突变在散发性CH病例中约占22％。多个CH基因是神经干细胞生物学的关键调节因子，并在与胎儿神经胶质发生有关的人类转录网络和细胞类型中融合。

这些数据暗示了早期大脑发育的遗传破坏而不是CSF动力学损伤是大量散发性CH患者主要的发病原因。

据悉，以脑室扩大为特征的先天性脑积水被认为是由脑脊液（CSF）过多积聚造成的疾病，因此可通过神经外科CSF转移治疗，但该疗法具有高发病率和失败率。一些患者术存在神经发育不良以及脑室肥大，这突出了人类对该疾病的发病机制了解有限。

附：英文原文

Title:Exomesequencingimplicatesgeneticdisruptionofprenatalneuro-gliogenesisinsporadiccongenitalhydrocephalus

Author:ShengChihJin,WeilaiDong,AdamJ.Kundishora,ShreyasPanchagnula,AndresMoreno-De-Luca,CharutaG.Furey,AugustA.Allocco,RebeccaL.Walker,CarolNelson-Williams,HannahSmith,AshleyDunbar,SierraConine,QiongshiLu,XueZeng,MichaelC.Sierant,JamesR.Knight,WilliamSullivan,PhanQ.Duy,TyroneDeSpenza,BenjaminC.Reeves,JasonK.Karimy,ArnaudMarlier,ChristopherCastaldi,IrinaR.Tikhonova,BoyangLi,HelenaPerezPea,JamesR.Broach,EdithM.Kabachelor,PeterSsenyonga,ChristineHehnly,LiGe,BorisKeren,AndrewT.Timberlake,JuneGoto,FrancescoT.Mangano,JamesM.Johnston,WilliamE.Butler,BenjaminC.Warf,EdwardR.Smith,StevenJ.Schiff,DavidD.Limbrick,GregoryHeuer,EricM.Jackson,BermansJ.Iskandar,ShrikantMane,ShozebHaider,BulentGuclu,YasarBayri,YenerSahin,CharlesC.Duncan,MichaelL.J.Apuzzo,MichaelL.DiLuna,EllenJ.Hoffman,NenadSestan,LauraR.Ment,SethL.Alper,KayaBilguvar,DanielH.Geschwind,MuratGnel,RichardP.Lifton,KristopherT.Kahle

IssueVolume:-10-19

Abstract:Congenitalhydrocephalus(CH),characterizedbyenlargedbrainventricles,isconsideredadiseaseofexcessivecerebrospinalfluid(CSF)accumulationandtherebytreatedwithneurosurgicalCSFdiversionwithhighmorbidityandfailurerates.Thepoorneurodevelopmentalout

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