初级纤毛是一种从细胞表面突出的天线样细胞器，是环境感知和信号协调的多功能平台。初级纤毛起源于基体，由鞭毛内运输（IFT）组装，IFT是一个保守的由驱动蛋白和动力蛋白驱动的双向运输系统，由IFT-A和IFT-B两个亚复合体组成，包括约20种蛋白质。纤毛缺陷可引起许多人类疾病，统称为纤毛病，影响多个器官，表现出高度可变的临床特征和不同程度的表型严重性。Joubert综合征（JBTS，OMIM）是一种隐性遗传的异质性纤毛病，以小脑蚓部和脑干畸形为特征，脑磁共振成像（MRI）上表现为臼齿征。Joubert综合征的临床特征包括发育迟缓、肌张力低、呼吸模式紊乱和/或眼球运动异常。
迄今为止，所有已知的Joubert综合征相关基因编码的蛋白质都定位在纤毛周围，这些蛋白质的功能失调改变了纤毛的组成或信号传导。有趣的是，IFT复合体作为通过在纤毛内运输成分来调节纤毛成分的主要模块，与Joubert综合征之间的关系目前仍不清楚。到目前为止，只有两个携带IFT变异的兄妹患有Jeune窒息性胸廓营养不良（JATD，OMIM）/Mainzer–Saldino综合征（MZSDS，OMIM）并伴有小脑蚓部发育不全。
为了探讨IFT在Joubert综合征中的作用，作者对一个中国Joubert综合征队列进行了外显子组测序，并确定IFT74为Joubert综合征相关基因。令人惊讶的是，所有的病人都携带一个只在东亚人群中发现的变异，作者在斑马鱼模型中证实了这种变异的致病性。作者发现IFT74的变异破坏了IFT复合体，损害了ARL13B和INPP5E在纤毛中的定位，并改变了纤毛相关的信号传导。
结果在中国Joubert综合征队列中通过外显子测序发现IFT74隐性变异队列中入组了例诊断为Joubert综合征的中国患者，重点
